1樓：滴水鈴
保爾·埃爾利希
paulehhich
“科學研究沒有園籍的限制和種族的隔閡。
……致力於科學研究的人們首先要免除門戶之
見。”這是德國細菌學家、免疫學家和化學療
法的先驅埃爾利希在接受諾貝爾獎金時講的
話。因他對免疫性研究作出了傑出貢獻，他與俄
國的胚胎學家、免疫學家梅契尼科夫並列為一
九o八年度諾貝爾生理學和醫學獎金獲得者。
用“神奇的子彈”來肘殺病茵出生在德國西里西亞的斯特恩。父親是一位猶太醫生。他日幼便
飽嘗了種族歧視的痛苫，立志當一名濟世良醫。那時候，肉眼無
法看到的病菌正在歐洲大陸和世界各地猖狂肆虐，傳染病奪去了
千萬人的性命。埃爾利希目睹了種種苦難，他剛跨進醫學院大門，
使決心用畢生的精力向小小的細菌宣戰。他說：“我一定要發明一
種神奇的子彈， 讓它只射殺人體內的病菌， 而不敢傷害人體。。
在他求學時期，他的表兄威格特就在作組織及細菌培養的分類
染色研究。一八七八年，威格特發現不同種類的細菌對於各種染
料有不同的接受能力。埃爾利希對此很感興翅，就向威格特學習
染色法，不久又開始了自己的研究。同學們譏笑他是不務正業的
“幻想醫生”，他毫不在乎。他先後在弗勞茲瓦夫、斯特拉斯堡、
弗賴堡和萊比幅等大學醫學院裡學習，受到當時細菌學創導者柯
思和病理學家海德里希的提攜。一八七八年畢業之後，他就被推
薦到當時歐洲規模最大的病理研究院，成為實驗病理學創導者、柏
林大學教授姑雷·裡希斯的助手。不久，他發現不但細菌，而且
生物體內不同的組織也有不同的染色能力。從此，染色分析法成
瞭解剖學家剖析組織不可缺少的方法。
埃爾利希完成了一項若名的實驗：把甲基藍染料注射到一隻
活老鼠體內，然後作生理解剖，發現只有老鼠的神經末梢染，卜了
藍色，而肌肉和骨饋不染色。這是為什麼呢?埃爾利希推想：可
能在染料和神經末梢之間有某種吸引力。那麼，能不能找到一種
對體內病菌有吸引力的染料，又有藥物的作用，把病菌殺死呢2
他開始了實現其“神奇子彈”的設想。
研究有機體對染料的感受性，提出用染色法鑑別有機體細胞
和組織，這是飽的第一大貢獻。埃爾利希曾經是科鼓的學生，對
於科赫用染料使細菌著色的方法，他一直有著深刻的印象。既然
染料在玻璃片上能滲入細菌，使細菌著色而死亡。那末，如何用
染料來殺死體內的病菌，就要靠先辨明正常人體細胞和組織與病
菌的區別了，這樣，才能避免“玉石懼焚”。在這一研究過程中，他發現了白血球的變種，即一種體積龐大，容易被曙紅染色的顆
粒，他稱之為“嗜曙紅白細胞”，即後來人們所稱的“埃爾利希細
胞”。一八八二年，他觀察到並描述了這種白細胞吞噬紅血球細胞
的現象。他的這一發現，對組織學的發展做出了重大貢獻。一八
九六午，埃爾利希在柏林附近的斯特吉茨血清實驗所任所長，他
用顯微鏡研究血液，gf究有機組織對染色物質的感受論發現了
望氮反應，後來被稱之為“埃爾利希反應”。重氮化合物可以和許
多有機化合物產生顏色反應，可以用來對尿液、血液或血漿的提
取物進行染色試驗，通過比色，就可以區別人體、動物體內的病
茵和正常細胞、組織了。埃爾利希用這種染色法首先鑑別了韶細
胞性白血病的各種型別，研究血液的正常細胞和病態細胞。“埃自：
利希反應”流傳至今，應用起來非常簡便。他被稱為血液學和免
疫血液學之父。
埃爾利希在研究中遇到了一系列問題：為什麼用同一染料後，
有些組織呈紅色，別的卻呈藍色?為什麼細胞核可以接受某種染
色，細胞質卻不能?為什麼白喉毒素對鴿子無害，對嬰兒會造成死
亡?他推斷，各種不同的細胞、組織間，必有基本的差異存在。
埃爾利希認為“化學親和力”即是生命奧祕的鎢匙，他提出了有
機體和周圍化學物質(食物、藥物等)結合的學說——側鏈學說，
進而又科學地匯出免疫化學和化學**理論。
埃爾利希認為，抗原具有結合基或“側鏈”，他稱之為“結合
簇”，毒性抗原具有代表其毒性的“毒性簇”。抗體是機體細胞受抗
原刺激後所產生的物質。抗體也具有側鏈或結合簇，能與抗原的
結合族作特殊的結合。一**七年，他把抗體叫做受體。他推想：
化學性質不問的受體能與不同的抗原結合，在機體細胞上發生結
臺反應，此後，受體即不能發揮正常功能，細胞就產生更多的受體，其中有些脫落而進入血流；血流中的受體能與抗原發生反應，
從而保護機體細胞。埃爾利希認為淋巴球是參與形成受體的。他
同時提出，多形核白血球及巨噬細胞起到協助作用，因為它們能
使細菌及其他顆粒狀抗原裂胳使其可涪成分為淋巴球所吸收。
埃爾利希是第一個定量地研究了毒素與抗毒素的沉澱反應，
建立起抗體理論的，他詳細地說明了有機體組織對病菌感染的反
抗。由於他的研究，後來科學家才開始使用“免疫化學”這個名
詞。埃爾利希因此被稱為免疫化學的先驅。
埃爾利希最早用化學反應解釋免疫過程。他認為抗原和抗體
之間的結合是化學的結合，正如強酸和強鹼的結合一樣，完全朝
一個方向進化很少是可逆的。他研究出毒素與抗毒素的中和反
應和酸鹼的中和反應不同的地方，是它們不邏守倍比定律；這種
結合實際上並不經常有一定嚴格的比例。包爾德特在他之後建立
的吸附學說完善地解釋了上述現象。但是埃爾利希的側鏈學說在
．9論免疫學的發展上，曾起了相當大的作用。他的學說已逐漸被
一些其他內容所充實，而繼續存在於現代的免疫學中。他的受體說
反映在關於抗原決定基與抗體結合價等概念上，而他的關於抗原
抗體結合具有化學性質的觀念，也已在現代免疫學中獲得了巨大
發展。當然，現代免疫學對這一反應的理解已遠比埃爾利希當年
的見解完整和正確，但埃爾利希的學說成為現代免疫學的先導，這
確實是了不起的貢獻。
從一**o年起，埃爾利希就在羅伯特·柯赫傳染病研究院
主持工作。他對免疫現象作了大量的研究。他指出免疫血清具有
溶菌作用，有這種作用的抗體他稱之為介體。他把介體看作是反
應過程的中間環節，它具有兩種親和力：一種是對補體的親和力
(所謂補體簇)，另一種是對紅血球的親和力(所謂細胞族)。他認
為每種血清都有作用於各種敏感抗原的多元補體。這一理論為以
後的學者進一步研究開闢了道路。
埃爾利希從一**八年起到了萊因河畔的法蘭克福，先是在法蘭克福醫院化驗所繼續免疫現象的化驗研究，後來專門研究傳
染病從膿腫的**。 “九o四年，他完成白喉毒素的研究，發現
中和白喉毒素的抗韋素。但是他並不滿足於這一發鞏曾嘗試在
實驗室內製造這種抗毒素。雖然並未成功，卻為後人指出了方向。
他也曾轉而研災癌症的化學**，並取得初步進展。在這期間，
他發表了《免疫**全集》和《論毒素與抗毒素之間的關係及研究
途徑》，這些著作都被看成是權威性著作。從—‘九o六年起，他擔
任了喬治·施佩爾·豪斯研究院院長。
埃爾利希在醫學理論上做出巨大貢獻以後，就把他晚年的全
部精力投入到化學藥物的研製上，以便實現他多年來的幻想——
用。抑奇的子彈”射殺人體內的病菌。他對染料的奇妙想法，英
定了他進行化學**的基礎。由於某些染料能有選擇性地給細菌
和原生動物染色，就有可能找到某種能夠單為寄生蟲所吸收的物
質，可以殺死寄生蟲而不傷害寄主。一九o四年他終於找到了第一
種能殺死民體內銀蟲的染料“阿托克西爾”，又叫“錐蟲紅”。錐蟲體
積比細菌大，在顯微鏡下容易被發現，注射到小白鼠的血管裡．它
可以不停地繁殖，最後使小白鼠死亡。埃爾利希從一本化學雜誌
上談到一篇試驗報告，說明錐蟲能被“阿托克西爾”即對氨基苯
腫殺死。可是**的後果卻很慘，病人雖不再昏睡而死，卻變成
了瞎於。他決定改變對氛基苯腫的化學結構，以達到只殺死錐蟲
不傷害視神經的目的。他就主動合成了數千種腫苯化合物，然後
對其一一篩選o這些藥物當中，現有文獻還提到的有五種，就是
他命名的五號、五九四號、六軍六號、九一四號、一二軍六號。
埃爾利希和他的助手、日本朋友秦佐八郎博士一起，投入研
制實驗工作，他們年復一年地試驗改變“鑷蟲紅”的分子結構，
經常日夜戰鬥在自己的實驗室裡，有時連續幾個晚上不回家，只農實驗室的長椅上用幾本書疊起來當枕頭睡一會。他一次父一次
地安排“錐蟲紅”分子的排列方式，增加、移走或掉換原子。他要
喬清楚，到底裕要多大的劑量，才能殺死誰蟲而不致引起1＼良反
應。 經過改變了化學結構的“錐蟲紅”，已經應用了第六百零五種
了，但是當給受錐蟲感染的小白鼠注射後，小白鼠仍是在狂竄亂
跳中痛苦地死去。
在達漫長而又艱苦的戰鬥中，埃爾利希的信心始終沒有動搖
過。他堅佑，射殺錐蟲的“補彈”足一定可以製造出來的。當他
在一九o九年試驗到六百零六號化合物時，埃爾利希終於發現一
種有效的分子式“腫凡納明”，即二箋基二氧偶帥苯。他把它命名
為“灑爾佛散”(意為安全腫劑)，它能殺死老鼠和馬體內的錐蟲，而
不致引起眼盲或跳躍病。
達時，埃爾利希的實驗室裡沸騰起來了，人們都為這個六百
零六號化合物的成功而歡呼2四年的時間，篩選出各種不同結構
的腫苯化合物，這裡而包含了多少繁重的傳動和多麼頑強的意志
啊i 埃爾利希發明的二氰基二氧偶腫苯，後來就成了商品藥名“六
o六”。“六o六”這種“神奇的子彈”為什麼只殺死錐蟲而不傷
害人體呢?他解釋汰因為病原體和人體組織有不同的代謝方式，
這種“六o六”藥物隻影響病原體所特有的代謝方式。它就象導
彈一樣，在人體內專門跟蹤追擊錐蟲，而不傷害神經。
“六o六”的發明，使非洲人從昏睡病的威脅下解救出來。但
是，當時世界各地j。泛流傳著一種梅毒病，這種病是由比誰蟲還
小的螺旋體所引起的。無論男人或女人，甚至剛出生的嬰兒，部
可能染上這種可怕的疾病。這種病在歐洲已經有四百年的歷史，
並正在全世界蔓延。這是一種性病，早期傳染性很大，以後發生
心血管梅毒、神經梅毒或其他臟器的梅毒，或潛伏多年成為隱性
梅毒。患者經過幾年痛苦的折磨，最後得心臟病死去，或成為補經失常的痴果。這種病還可以內印婦傳給胎兒，使下一代得先天
性梅毒。這些成千上萬的患者多麼希望能行一種良藥，使他們擺
脫這種疚病的痛苦啊1
“六o六”能不能殺滅梅毒螺旋體，從而拯救成千上萬的梅毒
病患者呢?一九o九年整個炎熱的夏天，埃爾利希及其助手們都
投入到這場緊張的戰鬥中。
他們首先在兔子的宰九上汰入一點從患者瘡瘋貝取來的膿
液，讓螺旋體在血城裡繁殖，於是兔子的宰九附近長出不癒合的
瘡門，這證明兔子染亡了梅毒病。
他們又納患病的兔子注別一針“六o六‘。第二天，發現難以
癒合的瘡口出乎意料地結痴癒合了、又過了兩天，瘡口完全癒合，
連兔子血液裡的螺旋體巴不見了。在不到一個月的時間裡。兔子
競完全恢復了健康。他們又重複多次做試驗，只要一針“入o六”
就能消滅兔丁休內的螺旋體，議驗禍到了成功。
用來**梅毒的“六o六”劑雖遠比**昏睡病的劑量大得
多。這麼大的劑量，用在人體內是不是安全呢2會不會象“銀蟲
紅”那樣引起病人雙目失明呢?
他們把注射到免子身上的“六o六”的劑運再加大，試驗結
果還是—‘切順利。埃爾利希這時充滿了勝利的喜悅，通知他的好
朋友阿爾塔醫生：“六o六”dj以用來治分梅毒忠者了1
一天下‘1：，埃爾利希和秦佐八郎跑到法蘭女福最下揮的娟妓
區裡，找到一個得了梅毒病已經很嚴重的妓女，給她打了一針“六
o六”。過了一個星期，那個妓女笑盈盈地來報這兩位學者，感謝
他們救命之恩。
梅毒再也不是絕瘦了i埃爾利希把“六o六”的樣品送給醫
院去試用。一九一o年四月，第一批報告寄回來了，證明應用“六
o六”**梅毒是成功的。
埃爾利希的幻想實現了1同年五月，他在巴思巴資內科學年
會上，向全世界宣佈了他的發明。這個勞動全世界的新聞，給千千萬萬構毒病思考帶來了顱音。埃爾利希等的辛勤勞功開闢了化學
治外傳染病的道路。一九—o午，他發表了重要著作《螺旋體病化
學**的嘗試》，這使他成為化‘；i**的光碟機。這位偉大的學者
於一九一五年八月二十日逝世於巴特霍姆堡。他發明的“六o六”，
這個百位數已成了他百折不抗，勇於探索的象徵。
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